Hükümdarlık dönemi 1754-1757 yılları arasıdır, 25. Osmanlı padişahıdır. II. Mustafa’nın oğlu ve I. Mahmud’un kardeşidir ve I. Mahmud’tan sonra padişah olmuştur.
Babası II. Mustafa öldükten sonra, şehzadelerin sarayda gözetim altında tutulması kararına uygun olarak, 7-8 yaşından itibaren tahta çıkıncaya kadar hapis hayatı yaşadı. Çok iyi bir eğitim almış olmasına rağmen, yaşamış olduğu hapis hayatı nedeniyle sinirli-huzursuz bir davranış kazanmıştır. Bu durum yönetimine de yansımıştır.
Kardeşi I. Mahmud dönemine ve icraatlerine karşı eleştirel yaklaşmıştır. Kendi döneminde önemli bir siyasi gelişme yaşanmamıştır.
Osmanlı açısından savaşsız bir dönem olmasına rağmen, afetler yaşanmıştır. Tahta çıktığı sıralarda İstanbul’da şiddetli bir kış yaşanmış ve Haliç donmuştur. Hükümdarlığı döneminde, İstanbul’da yangınlar çıkmış ve salgın hastalık yaşanmıştır.
III. Osman, yaşadığı hapis hayatının etkisinden olsa gerek, sık sık halkın arasına karışıp İstanbul’u gezmiştir.
Sultan III. Osman, bir süre hasta yattıktan sonra vefat etti ve Yeni Camii’de kardeşi I. Mahmud’un yanına defnedilmiştir.